Kardiologia Semaglutyd należy traktować jako lek zmniejszający ryzyko chorób sercowo-naczyniowych

Naukowcy wykazali, że powinniśmy traktować „semaglutyd” jako lek zmniejszający ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, a nie tylko jako środek wspomagający odchudzanie. Badanie „Select” wykazało już o 20 % mniejsze ryzyko chorób serca u osób z nadwagą lub otyłością.

Sophia Antipolis/Francja – Wiadomo, że semaglutyd zmniejsza ryzyko wystąpienia poważnych chorób serca. Jednak najnowsze badanie opublikowane niedawno w czasopiśmie „European Heart Journal” sugeruje, że efektu tego nie da się w całości wyjaśnić utratą wagi przez pacjentów stosujących ten lek.

Naukowcy przeanalizowali znane czynniki ryzyka chorób serca, takie jak masa ciała i obwód talii, u pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym nad semaglutydem stosowanym w leczeniu nadwagi i otyłości. Chociaż ryzyko wystąpienia poważnych chorób sercowo-naczyniowych było niższe u osób przyjmujących ten lek, jedynie połowę tego spadku można było wyjaśnić zmianami w tych czynnikach ryzyka.

Naukowcy twierdzą, że semaglutyd może również przyczyniać się do zmniejszenia ryzyka chorób serca w inny sposób, co oznacza, że można go traktować jako środek zapobiegający poważnym chorobom sercowo-naczyniowym, wykraczający poza jego obecne zastosowanie jako leku wspomagającego odchudzanie.

Badanie opiera się na danych dotyczących pacjentów biorących udział w uznanym za wzorcowe badaniu klinicznym o nazwie Select (Wpływ semaglutydy na wyniki sercowo-naczyniowe u osób z nadwagą lub otyłością). Połowa z 17 604 pacjentów biorących udział w badaniu była leczona semaglutydem, lekiem należącym do grupy agonistów receptora GLP-1, a druga połowa otrzymywała placebo.

Badanie przeprowadziła profesor Helen Colhoun z Uniwersytetu w Edynburgu w Wielkiej Brytanii. Stwierdziła ona: „W kilku dużych badaniach klinicznych wykazano, że agoniści receptora GLP-1 zmniejszają ryzyko wystąpienia poważnych chorób sercowo-naczyniowych, przede wszystkim u osób z cukrzycą typu 2. Badanie Select było pierwszym, które wykazało, że leki te mogą również zmniejszać ryzyko chorób sercowo-naczyniowych u osób, które nie chorowały na cukrzycę. W niniejszym badaniu przeanalizowaliśmy dane z tego badania klinicznego, aby ustalić, czy zaobserwowane w nim zmniejszenie znanych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego mogło w pełni wyjaśniać spadek zachorowalności na choroby serca”.

Naukowcy przeanalizowali, jak w ciągu dwóch lat zmieniały się u uczestników badania takie czynniki, jak masa ciała, obwód talii i ciśnienie krwi. Przyjrzeli się również zmianom w wynikach badań krwi, w tym poziomowi cholesterolu, a także objawom cukrzycy, stanom zapalnym i czynności nerek. Dane te porównali z częstością występowania chorób sercowo-naczyniowych, takich jak zawał serca, udar mózgu lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, u pacjentów.

Pacjenci, którzy otrzymywali semaglutyd, schudli, zmniejszyły się obwody ich talii, a wyniki badań krwi uległy poprawie. Jednak gdy naukowcy przeanalizowali wszystkie te czynniki osobno i łącznie, nie byli w stanie w pełni wyjaśnić 20-procentowego spadku częstości występowania chorób serca u pacjentów stosujących ten lek.

Profesor Colhoun powiedział: „Nasze analizy nie pozwoliły z całą pewnością w pełni przypisać wpływu semaglutidu na choroby sercowo-naczyniowe znanym czynnikom ryzyka. Niezależnie od tego, czy uwzględnimy wszystkie czynniki ryzyka łącznie, czy też przyjrzymy się niektórym ich podgrupom, zmiany w tych czynnikach ryzyka wyjaśniają nie więcej niż połowę spadku zachorowalności na choroby serca. Wyniki te sugerują, że semaglutyd należy traktować jako lek zmniejszający ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, a nie tylko jako środek wspomagający odchudzanie.”

„Nie wiemy, w jaki inny sposób semaglutyd mógłby zapobiegać chorobom serca, ale zaproponowano wiele innych mechanizmów. Należą do nich działanie przeciwzapalne, którego nie uwzględniono w pełni w czynnikach ryzyka mierzonych w badaniu, oraz inne bezpośrednie oddziaływania na mięsień sercowy lub wyściółkę naczyń krwionośnych. Potrzebujemy dalszych badań, aby w pełni zbadać inne potencjalne mechanizmy działania semaglutidu w zmniejszaniu ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.”

Naukowcy ostrzegają, że nawet w przypadku tak szeroko zakrojonego badania tego rodzaju ich wnioski opierają się na szacunkach ryzyka, a ponadto w badaniu wzięli udział pacjenci leczeni w trakcie pandemii Covid-19, co miało wpływ na gromadzenie danych. Wskazują również, że niektórzy pacjenci biorący udział w badaniu mogli stracić na wadze z innych powodów niż przyjmowanie semaglutidu, na przykład z powodu osłabienia organizmu, co może raczej zwiększyć, a nie zmniejszyć ryzyko wystąpienia poważnych chorób sercowo-naczyniowych.

W towarzyszącym artykule redakcyjnym profesor Subodh Verma z Uniwersytetu w Toronto w Kanadzie wraz z współpracownikami stwierdził: „Pod każdym względem niezwykła historia agonistów receptora peptydu glukagonopodobnego typu 1 (GLP-1RA) w medycynie sercowo-naczyniowej jest historią szczęśliwego zbiegu okoliczności. Dwa lata temu w czasopiśmie „European Heart Journal” napisaliśmy, że historia semaglutydy jest właśnie taką historią – leku stworzonego w celu obniżania poziomu glukozy, który stał się najbardziej wszechstronną bronią w walce z chorobami sercowo-metabolicznymi, nerkowymi i związanymi z otyłością. […] Jeśli jedna cząsteczka poprawia tak wiele rzeczy naraz, to oczywistym pytaniem przy łóżku pacjenta staje się: »Jak to działa?«”

„Wniosek zawarty w niniejszym artykule jest odpowiednio skromny. Znane zmiany czynników ryzyka nie pozwalają z całą pewnością wyjaśnić wszystkich skutków działania GLP-1RA w odniesieniu do poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.

„Podsumowując, choć magiczne działanie semaglutydy i agonistów receptora GLP-1 na wyniki kardiometaboliczne jest faktem, nadal poszukujemy mechanizmów leżących u ich podstaw. […] Ostatecznie wiedza na temat mechanizmów działania jest przydatna tylko wtedy, gdy pozwala nam lepiej wykorzystać te niezwykłe leki w celu ratowania życia. Brak jasnego zrozumienia mechanizmów działania nie powinien stanowić przeszkody we wdrażaniu terapii mających na celu ograniczenie zdarzeń naczyniowych.”