Rozwój mózgu w okresie embrionalnym Czy autyzm może być spowodowany infekcją w czasie ciąży?

Źródło: komunikat prasowy Uniwersytet w Tybindze | Tłumaczenie wykonane przez sztuczną inteligencję 5 min Czas czytania

Jeśli matka w trakcie ciąży zapadnie na infekcję, może to zwiększyć ryzyko wystąpienia autyzmu u dziecka. Naukowczynie z Uniwersytetu w Tybindze wyjaśniły przyczyny tego zjawiska w badaniach laboratoryjnych z wykorzystaniem organoidów mózgowych. Określiły również, jak duże jest to ryzyko w rzeczywistości.

Organoid mózgu pod mikroskopem. Komórki macierzyste układu nerwowego świecą na kolor magenta. Zielony kolor wskazuje na aktywność komórek po zwiększonym kontakcie z interleukiną-6.(Zdjęcie: Kseniia Sarieva / HIH)
Organoid mózgu pod mikroskopem. Komórki macierzyste układu nerwowego świecą na kolor magenta. Zielony kolor wskazuje na aktywność komórek po zwiększonym kontakcie z interleukiną-6.
(Zdjęcie: Kseniia Sarieva / HIH)

Ważne decyzje zapadają już we wczesnym okresie życia – niektóre nawet przed urodzeniem. Już w łonie matki czynniki środowiskowe wpływają na rozwój dziecka i mogą mieć wpływ na jego zdrowie. Na przykład niektóre infekcje zwiększają ryzyko wystąpienia w późniejszym życiu zaburzeń ze spektrum autyzmu. Zespół badawczy pod kierownictwem dr Simone Mayer z Instytutu Hertiego ds. Klinicznych Badań nad Mózgiem oraz Uniwersytetu w Tybindze zdołał teraz rozszyfrować molekularny mechanizm tego związku. Naukowcy w swojej pracy donoszą, że gdy układ odpornościowy przyszłej matki uwalnia określony neuroprzekaźnik, zmienia się budowa kory mózgowej nienarodzonego dziecka.

„Badania epidemiologiczne od dawna wskazują, że infekcje w czasie ciąży wiążą się z nieznacznie podwyższonym ryzykiem wystąpienia u małych dzieci zaburzeń ze spektrum autyzmu”, mówi kierowniczka badania Mayer. U myszy stwierdzono, że substancje przekaźnikowe układu odpornościowego mogą wpływać na strukturę mózgu embrionu. „Do tej pory nie było jasne, czy te same mechanizmy molekularne mają zastosowanie również u ludzi.”

Aby to zbadać, neurobiolog wraz ze swoim zespołem wyhodowała w laboratorium z komórek macierzystych organoidy mózgowe. Są to trójwymiarowe struktury tkankowe, które bardzo przypominają naturalną tkankę mózgową. Ich rozwój można dobrze obserwować w szalce Petriego. W ten sposób można szczegółowo badać mechanizmy molekularne i komórkowe.

Trwałe zmiany w tkance mózgowej

W najnowszym badaniu organoidy mózgowe przypominały ludzką korę mózgową. W trakcie ich rozwoju naukowczynie celowo poddawały je działaniu zwiększonej ilości interleukiny-6 – cytokiny immunologicznej. Hormon ten jest wydzielany przez matkę i łożysko w przypadku infekcji. „W badaniach epidemiologicznych podwyższone stężenie interleukiny-6 w czasie ciąży powiązano ze zmianami w budowie anatomicznej mózgu oraz zdolnościach poznawczych u niemowląt” – informuje pierwsza autorka badania, Kseniia Sarieva.

W przypadku ludzkich organoidów mózgowych zaobserwowano podobny obraz: „Zauważyliśmy trwałe zmiany w tkance” – mówi Sarieva. „Niektóre geny wykazywały większą lub mniejszą aktywność niż w normalnych warunkach. Ponadto niektóre typy komórek występowały częściej niż zwykle, nawet ponad miesiąc po zakończeniu symulowanej infekcji”. Nie wiadomo jednak jeszcze, czy zmiany te utrzymają się również po upływie kilku miesięcy.

Labortechnik zum Anfassen

Freier Eintritt und kostenlose Vorträge auf der LAB-SUPPLY 2023

Informieren Sie sich umfassend und fachspezifisch über die neuesten Technologien in der Laborbranche. Vergleichen Sie Hersteller von Laborgeräten, Laborzubehör und Laborausstattung direkt vor Ort und knüpfen Sie neue Kontakte. Die Experten beantworten Ihre Fragen zu bestimmten Techniken, Anwendungen, Methoden und Richtlinien und ganz nebenbei können Sie sich weiterbilden.

Jetzt kostenfrei registrieren

Przekaźnik zapalny oddziałuje na korę mózgową dziecka

Wydaje się zatem, że podwyższone stężenie interleukiny-6, substancji przekaźnikowej układu odpornościowego, ma bezpośredni wpływ na budowę kory mózgowej dziecka, sprzyjając w ten sposób wystąpieniu choroby w późniejszym okresie.Interleukina-6 występuje jako substancja sygnałowa układu odpornościowego we wszystkich reakcjach zapalnych.Oprócz infekcji wirusowych i bakteryjnych mogą to być również choroby autoimmunologiczne. Rzeczywiście wydaje się, że cukrzyca, jako choroba autoimmunologiczna, wiąże się z nieznacznie podwyższonym ryzykiem wystąpienia u dziecka zaburzeń ze spektrum autyzmu.

Dzięki stworzeniu modelu organoidu mózgu zespół badawczy osiągnął znaczący postęp. W przyszłości będą mogli wykorzystać to podejście do badania zarówno tych, jak i innych czynników środowiskowych wpływających na rozwój mózgu w łonie matki.

„Dzięki lepszemu zrozumieniu tych mechanizmów nasze badania mogą w przyszłości pomóc w przeciwdziałaniu negatywnym wpływom środowiskowym w czasie ciąży” – ma nadzieję kierowniczka badania, Mayer. Jak podkreśla badaczka, nowe wyniki nie dają powodu do poważnych obaw. Kobiety w ciąży powinny koniecznie mieć świadomość, że ryzyko wystąpienia zaburzeń ze spektrum autyzmu jest naprawdę tylko nieznacznie podwyższone (patrz ramka poniżej) i zależy również od rodzaju oraz momentu wystąpienia infekcji. „Nie mamy wpływu na to, czy dojdzie do infekcji. Najlepszym sposobem na utrzymanie sprawnie funkcjonującego układu odpornościowego jest unikanie stresu – i zachowanie nadziei”. (clu)

Zapisz się do newslettera już teraz

Nie przegap naszych najlepszych treści

Klikając „Zapisz się do newslettera” wyrażam zgodę na przetwarzanie i wykorzystywanie moich danych zgodnie z formularzem zgody (proszę rozwinąć, aby poznać szczegóły) oraz akceptuję Warunki korzystania. Więcej informacji znajdziesz w naszej Polityce prywatności. Wyrażenie zgody dotyczy w szczególności przesyłania biuletynów redakcyjnych drogą elektroniczną oraz łączenia danych w celach marketingowych z wybranymi partnerami reklamowymi (np. LinkedIn, Google, Meta).

Rozwiń, aby poznać szczegóły Twojej zgody

Kontekst: Prawidłowa ocena ryzyka

W badaniu przeprowadzonym przez duński Uniwersytet w Aarhus naukowcy doszli do wniosku, że infekcje w określonych fazach ciąży zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia u dziecka zaburzeń ze spektrum autyzmu (Autism Spectrum Disorder, ASD). Infekcja wirusowa w pierwszym trymestrze ciąży wiązała się zatem z około 200-procentowym wzrostem prawdopodobieństwa wystąpienia ASD (współczynnik ryzyka 2,98), natomiast infekcja bakteryjna w drugim trymestrze – do wzrostu o 40 procent (współczynnik ryzyka 1,42) [1].

Wzrosty te na pierwszy rzut oka budzą niepokój. Jednak po bliższym przyjrzeniu się można zauważyć, że ryzyko jest mimo wszystko niezwykle niskie, ponieważ zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) w czasie ciąży występują na ogół bardzo rzadko. Federalna Agencja Ochrony Środowiska podaje szacunkową światową częstość występowania zaburzeń ze spektrum autyzmu na około jeden procent (przy czym chłopcy są nimi dotknięci około dwa do trzech razy częściej niż dziewczynki). Gdyby przenieść te dane na częstość występowania ASD u noworodków, oznaczałoby to, że jedno na 100 noworodków rozwinęłoby ASD. Zgodnie z danymi z duńskiego badania, w przypadku infekcji wirusowych w pierwszym trymestrze ciąży odsetek ten wyniósłby trzy na 100, a więc nadal byłby bardzo niski.

Ponadto dr Simone Mayer z Instytutu Badań Klinicznych nad Mózgiem im. Hertiego zwraca uwagę, że dane zebrane w duńskim badaniu odnoszą się wyraźnie wyłącznie do zakażeń, które doprowadziły do hospitalizacji i miały bardzo ciężki przebieg. Już w przypadku samej tak ciężkiej infekcji prawdopodobieństwo jest bardzo niskie. Grupa badana w ramach tego badania stanowiła zatem bardzo niewielką grupę skrajnych przypadków. Ponadto duńskie badanie nie wykazało zwiększonego ryzyka ASD po infekcji, jeśli weźmie się pod uwagę cały przebieg ciąży, zamiast ograniczać się do pojedynczego trymestru.

Podsumowując, można więc co najwyżej mówić o nieznacznie podwyższonym ryzyku

Wskazówka: Ogólne informacje na temat autyzmu, takie jak przyczyny, inne czynniki ryzyka oraz możliwości wczesnego wykrywania i diagnozowania, zebrało w Internecie Federalne Ministerstwo Zdrowia.

[1] Atladóttir, H.Ó., Thorsen, P., Østergaard, L. i in. J Autism Dev Disord 40, 1423–1430 (2010). DOI: 10.1007/s10803-010-1006-y

Oryginalna publikacja:Sarieva K. i in.: Model organoidów ludzkiego mózgu dotyczący aktywacji immunologicznej matki wskazuje komórki gleju promieniowego jako selektywnie wrażliwe. Molecular Psychiatry (2023); DOI: 10.1038/s41380-023-01997-1